消除“不要吃我”信号！BR105获批试验，晚期恶性肿瘤有明显效果 ... ... ... ...

801 0 2024-4-10 10:59 发布者: dabing

癌细胞通过几种机制逃避免疫监视，如免疫抑制细胞的募集、肿瘤抗原性的丧失以及肿瘤微环境中抑制性免疫检查点的表达增强，解除免疫抑制是提高抗肿瘤免疫能力和开发抗癌药物的重要策略。针对免疫检查点程序性细胞死亡 ...

癌细胞通过几种机制逃避免疫监视，如免疫抑制细胞的募集、肿瘤抗原性的丧失以及肿瘤微环境中抑制性免疫检查点的表达增强，解除免疫抑制是提高抗肿瘤免疫能力和开发抗癌药物的重要策略。针对免疫检查点程序性细胞死亡1 (PD-1)、程序性死亡配体1 (PD-L1)或细胞毒性T淋巴细胞抗原-4 (CTLA-4)的抗体是癌症免疫治疗的突破。这些检查点抑制剂显著改善转移性癌症患者的生存结果。

然而，据报道，许多患者要么对检查点阻断没有反应，要么产生获得性耐药，从而导致癌症进展或复发。靶向替代检查点或联合免疫检查点抑制剂可能是提高抗肿瘤免疫应答的有效途径。

关于CD47/SIRPα

与PD-1/PD-L1和CTLA-4不同，CD47/SIRPα是先天免疫细胞的骨髓特异性免疫检查点。PD-1/PD-L1和CTLA-4是建立良好的t细胞免疫检查点，靶向这些检查点可增强适应性免疫。SIRPα-CD47相互作用向巨噬细胞和其他髓细胞传递“不要吃我”的信号。CD47在正常细胞中广泛表达，并作为“自我”标记来防止健康细胞的吞噬。CD47/SIRPα轴正在成为癌症治疗的一个有希望的靶点。CD47/SIRPα被认为是继PD-1/PD-L1后最有前景的肿瘤免疫治疗靶点之一。临床研究数据表明，CD47/SIRPα靶向疗法在急性髓系白血病、淋巴瘤、头颈鳞状细胞癌、胃癌等肿瘤上显示了积极的疗效。靶向CD47/SIRPα轴的抗体诱导肿瘤细胞的巨噬细胞吞噬增强。此外，靶向CD47/SIRPα轴在体内抑制肿瘤生长，或与肿瘤靶向单克隆抗体以及免疫检查点抑制剂协同作用。目前许多CD47/SIRPα阻断剂已经被开发出来。